Kenangan bisa sangat menjengkelkan. Mari kita ambil contoh tentara yang ditempatkan di zona perang dan kembali ke rumah; mereka sering menderita. stres pasca trauma Dan beberapa bahkan mungkin mengalami kondisi yang sangat parah hingga berujung pada bunuh diri. Dalam kasus ini, masalahnya bukan hanya apa yang terjadi, tetapi bagaimana otak merekam memori rasa takut itu dan bagaimana hal itu diaktifkan kembali berulang kali sebagai respons terhadap rangsangan sehari-hari.
Peneliti di Puerto Rico mungkin telah menemukannya cara untuk mengurangi ketakutan yang terkait dengan ingatan dengan menyuntikkan zat kimia alami langsung ke dalam otak. Pendekatan ini merupakan bagian dari rangkaian penelitian yang lebih luas dalam ilmu saraf yang berupaya memahami bagaimana neuron terbentuk, terkonsolidasi, dan dapat dimodifikasi. Kenangan akan ketakutan untuk meringankan gangguan seperti kecemasan kronis dan gangguan stres pasca-trauma (PTSD).
Apa itu pembelajaran penghapusan rasa takut?
Di laboratorium, salah satu model yang paling banyak digunakan untuk mempelajari rasa takut adalah Pengkondisian rasa takutContohnya: para peneliti dapat menanamkan rasa takut yang dipelajari pada tikus laboratorium; ketika bel berbunyi, seekor tikus akan bereaksi. sengatan listrik pada tikus. Dengan cara ini, stimulus netral (suara) diasosiasikan dengan stimulus yang tidak menyenangkan (kejutan listrik).
Setelah beberapa waktu, tikus-tikus tersebut mengembangkan rasa takut terhadap rasa sakit yang terkait dengan bunyi lonceng, dan hanya mendengar suara itu saja sudah cukup untuk memicu respons ketakutan yang kuat, seperti membeku atau lumpuh. Para peneliti dapat membalikkan proses ini melalui... pembelajaran kepunahanyang justru kebalikannya: bel berbunyi, tetapi sengatan listrik tidak diberikan. Jika ini diulang terus-menerus, tikus akan belajar bahwa bel tidak lagi menandakan bahaya dan dapat sebagian besar melupakan rasa takut ituatau setidaknya berhentilah bereaksi secara berlebihan.
Prosedur kepunahan ini merupakan model yang sangat berguna untuk memahami mengapa, dalam terapi paparan pada manusia, kontak terkontrol berulang dengan elemen yang memicu kecemasan (misalnya, suatu tempat atau suara) membantu untuk mengurangi respons emosionalNamun, pembelajaran penghapusan ingatan membutuhkan waktu, memerlukan pengulangan terus-menerus, dan tidak selalu cukup bagi orang-orang yang mengalami trauma yang sangat hebat.
BDNF: molekul yang memodulasi pembelajaran dan memori rasa takut.
Peneliti di Universitas Puerto Rico menginginkannya memadamkan rasa takut secara kimiawialih-alih melalui pembelajaran hafalan. Untuk melakukan ini, mereka mengandalkan zat alami dari tubuh itu sendiri: faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF). BDNF adalah protein yang ditemukan di sistem saraf dan merupakan fundamental untuk plastisitas sinaptik, kelangsungan hidup neuron dan berbagai bentuk pembelajaran dan memori, termasuk memori emosional.
Pada model hewan lain, perubahan kadar BDNF telah terbukti memengaruhi berbagai proses: hal ini dapat meningkatkan defisit memori pada model penyakit Alzheimer, memodulasi kegelisahan dan konsumsi alkohol pada tikus, dan bahkan meringankan gejala motorik dan kerusakan neuron pada penyakit neurodegeneratif seperti ataksia spinoserebelarSemua ini memperkuat gagasan bahwa BDNF bertindak sebagai semacam "regulator pusat" kesehatan otak.
Berdasarkan hal ini, para peneliti di Puerto Rico menyuntikkan BDNF langsung ke dalam korteks prefrontal Pada tikus, wilayah kunci yang berkomunikasi dengan amigdala dan area lain yang terlibat dalam rasa takut. Alasannya jelas: jika BDNF secara alami terlibat dalam pembelajaran kepunahanMungkin meningkatkan jumlahnya secara artifisial di otak bisa mempercepat atau meningkatkan mengurangi rasa takut terhadap bel tanpa perlu mengulangi begitu banyak sesi paparan.
Bagaimana eksperimen dengan BDNF untuk mengurangi rasa takut pada tikus dilakukan
Dalam percobaan tersebut, tikus-tikus tersebut dikondisikan untuk takut pada bel pintu melalui sengatan listrik, mengikuti protokol klasik dari Pengkondisian rasa takutSetelah tikus-tikus tersebut mempelajari hubungan antara bel dan kejutan listrik, respons mereka terhadap suara tersebut merupakan perilaku yang jelas berupa... beku (kelumpuhan), indikator rasa takut yang hebat.
Keesokan harinya, alih-alih subjecting tikus pada penghapusan pembelajaran (yaitu, membunyikan bel berulang kali tanpa kejutan listrik), mereka disuntik BDNF Pada sekelompok tikus, BDNF disuntikkan langsung di korteks prefrontal. Pada saat yang sama, kelompok kontrol tikus juga dipelihara, yang tidak menerima perlakuan apa pun. Perbandingan ini penting untuk menentukan apakah perubahan perilaku tersebut benar-benar disebabkan oleh peningkatan BDNF dan bukan oleh faktor lain.
Keesokan harinya, para penyelidik mulai membunyikan bel pintu. Seperti yang diperkirakan, tikus kontrol Mereka terdiam, menunggu unduhan selesai. Namun, yang terjadi malah sebaliknya. kelompok tikus yang diberi BDNF tidak mengubah perilaku normalnya (Anda dapat melihat videonya di akhir artikel ini). Ini menunjukkan bahwa suntikan BDNF telah secara signifikan mengubah ungkapan rasa takut sebagai respons terhadap rangsangan suara.
Tikus-tikus itu masih memiliki ingatan tentang bel dan kejutan, tapi Rasa takut yang terkait berkurang secara signifikan.Dengan kata lain, ingatan akan trauma tersebut tidak sepenuhnya terhapus, tetapi intensitas ekspresi trauma tersebut di otak berkurang. Perbedaan ini penting: tujuan terapeutik bukanlah untuk menghilangkan ingatan tersebut, melainkan untuk... menonaktifkan respons maladaptif yang menghalangi seseorang untuk menjalani kehidupan normal.
Hubungan antara BDNF, kecemasan, alkohol, dan obat-obatan lain yang meniru aksinya.
Peran BDNF dalam rasa takut tidak terbatas pada studi pengkondisian dengan suara dan kejutan listrik. Penelitian pada tikus telah menunjukkan bahwa BDNF di area tertentu amigdala (khususnya, inti pusat dan medialnya) Ini mengatur kecemasan dan konsumsi alkohol.Ketika para ilmuwan secara artifisial mengurangi kadar BDNF di area-area ini, kecemasan dan keinginan untuk minum alkohol meningkat; dengan mengembalikan kadar BDNF normal melalui suntikan, kedua parameter tersebut menurun.
Temuan ini relevan karena pada manusia hubungan erat antara kecemasan dan alkoholismeBanyak orang dengan kecemasan tinggi menggunakan alkohol sebagai bentuk pengobatan sendiri, yang pada gilirannya memicu kekambuhan dan memperburuk masalah. Mengidentifikasi mekanisme molekuler seperti BDNF di amigdala membuka pintu menuju target obat baru yang dapat membantu mengobati gangguan kecemasan dan masalah penyalahgunaan zat.
Selain itu, beberapa penelitian telah mengembangkan senyawa yang Mereka meniru tindakan BDNF. tentang reseptor mereka, terutama reseptor TrkB, tetapi mereka memiliki keunggulan berupa lebih baik menembus sawar darah-otak. Ini adalah kasus 7,8-dihidroksiflavon, suatu turunan flavonoid yang terdapat dalam makanan (anggur merah, buah jeruk, sereal, teh, cokelat hitam, dll.), yang versi farmakologisnya menunjukkan aktivasi reseptor TrkB yang kuat.
Pada model hewan, dosis tunggal 7,8-dihidroksiflavon yang diberikan setelah peristiwa traumatis menyebabkan Rasa takut yang terkondisi akan hilang lebih cepat.Hal ini diyakini terjadi karena obat tersebut meningkatkan pembelajaran emosional baru dan memfasilitasi "penulisan ulang" hubungan antara stimulus yang sebelumnya menakutkan dan ketiadaan bahaya nyata di otak, mirip dengan efek yang diamati dengan peningkatan BDNF di korteks prefrontal.
Implikasi terhadap gangguan stres pascatrauma dan masalah terkait rasa takut lainnya
Dengan demikian, penelitian ini dapat memiliki implikasi penting bagi pengobatan kegelisahan dan gangguan stres pasca traumaIngatan akan rasa takut adalah ciri utama PTSD: setelah trauma hebat (penyerangan, bencana alam, pelecehan, kecelakaan serius), isyarat netral seperti suara, bau, atau tempat dapat tetap melekat. sarat emosiOtak belajar mengaitkannya dengan bahaya dan bereaksi seolah-olah trauma itu terjadi lagi, meskipun orang tersebut sebenarnya aman.
Studi dengan BDNF dan obat-obatan yang mengaktifkan reseptornya menunjukkan bahwa ada jendela waktu kritis Setelah peristiwa traumatis, ada kemungkinan untuk mengganggu konsolidasi memori ketakutan. Intervensi pada tahap ini bukan berarti menghapus memori tersebut, melainkan memastikan bahwa memori tersebut disimpan dengan cara yang memungkinkan memori tersebut tidak mudah dilupakan. kurang intensif dan kurang invasifHal ini dapat mengurangi risiko terkena PTSD, serangan panik, atau fobia yang terkait dengan episode tersebut.
Studi lain dengan obat-obatan seperti Osanetanyang bekerja pada jalur takikinin (Tac2) dan reseptor neurokinin 3 (Nk3R), juga menunjukkan bahwa dosis yang diberikan segera setelah stres dapat mengurangi ekspresi rasa takut pada model hewan, terutama pada betina. Hal ini memperkuat gagasan bahwa kombinasi dari psikoterapi paparan Penggunaan obat-obatan yang menargetkan BDNF, TrkB, atau Nk3R, di masa depan, dapat menjadi pendekatan yang lebih efektif dan spesifik bagi orang-orang yang berisiko tinggi menderita gangguan terkait rasa takut.
Namun, para peneliti sendiri menekankan hal tersebut. keterbatasan saat iniBanyak penelitian memerlukan pembedahan untuk memasukkan BDNF langsung ke otak; semua potensi efek samping dari manipulasi molekul ini, yang terlibat dalam begitu banyak proses (pembelajaran, memori, nyeri kronis, perkembangan saraf), masih belum diketahui, dan masih ada perbedaan penting antara apa yang diamati pada hewan laboratorium dan apa yang mungkin terjadi pada manusia.
Terlepas dari tindakan pencegahan ini, yang tampaknya jelas adalah bahwa pemahaman menyeluruh tentang bagaimana BDNF dan molekul terkait memodulasi memori rasa takut membuka bidang yang sangat menjanjikan: yaitu bidang... terapi kombinasi yang tidak hanya mengatasi trauma secara psikologis, tetapi juga memanfaatkan jendela plastisitas otak untuk mengurangi dampak emosional dari kenangan yang paling mengganggu dan mengembalikan kehidupan yang lebih tenang dan fungsional kepada orang-orang.